目前，FDA批准上市的免疫治疗药物一共有五种，即：“抗癌神药”PD-1抗体（o药和k药）和PD-L1抗体三种（Tecentriq、Bavencio、Imfinzi）。 近年来，以“PD-1/PD-L1”为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域大放异彩，展现出令人鼓舞的临床效果，为广大癌症患者的重生带来了崭新的希望。

但是，免疫治疗毕竟是一种比较新的疗法，所以其用法、疗效、副作用等方面，让患者对PD-1/PD-L1产生了不少疑问，比如：哪些癌症患者适合使用？何时使用等。以下汇总了免疫治疗中被癌症患者问及最多的问题，希望对大家有所帮助。

Opdivo

【药物使用前】

一、目前免疫治疗共包括几种药物？

文章开头我们提到了目前，FDA批准上市的免疫治疗药物一共有五种，其中，PD-1抗体两种、PD-L1抗体三种。PD-1抗体包括Opdivo、Keytruda，PD-L1抗体包括Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。

二、PD-1/PD-L1能治疗哪些癌种？有效率是多少？

目前，美国FDA已经批准的PD-1/PD-L1药物的适应症如下图所示：

PD-1/PD-L1药物的适应症

一般来讲PD-1类药物的有效率在20%左右。对于PD-L1高表达的患者可能会达到45%，存在dMMR突变的患者约可达到40%。经典性霍奇金淋巴瘤使用免疫治疗有效率可达90%。

耶鲁大学陈列平教授授课课件

三、PD-1/PD-L1药物大概多久可以起效，需要治疗多久？

这是大家最担心的问题，或许大家也听说过PD-1免疫治疗疗效显著，但较为昂贵。对于大多肿瘤家庭，治疗费用是一个非常敏感的话题，所以用药多久能见效，需要用多少药成为大家关注的问题。

为此，肿瘤专家指出：由于PD-1/PD-L1药物治疗属于免疫治疗药物，原理是解除癌细胞对自身免疫系统的抑制，从而让自身免疫系统杀伤癌细胞，所以起效相对较慢。一般建议首次接受PD-1治疗3个月后进行评估，这样比较合理。

关于PD-1/PD-L1药物的使用时间，如果不出现疾病进展或者很严重的无法耐受的副作用，目前临床试验的经验推荐使用2年。此外，值得一提的是，PD-1免疫药物中途可以停药，而且，停药后缓解状态仍在持续，推荐阅读：《肺癌患者提问：抗癌药PD-1见效了，患者恢复良好可以停药吗？》。

Keytruda

四、有什么检查可以提前预测PD-1/PD-L1药物疗效？

根据目前披露的研究结果，可能影响PD-1/PD-L1药物疗效的因素比较多，比较明确的是：

*PD-L1表达大于50%（采用Dako22C3试剂盒）的患者；

*有MSI-H/DMMR特定的基因突变患者使用PD-1药物有效率比较高。

另外一些回顾性研究发现：接受PD-1/PD-L1治疗前接受过放疗、有吸烟史的患者、肿瘤突变负荷高（TMB）的患者使用PD-1/PD-L1的效果会比较好。

AACR 2017年4月公布，在Opdivo用于肺癌一线治疗对比化疗的一项312例患者的回顾性研究中发现（CheckMate 026），高TMB，接受Opdivo和化疗对比，中位无进展生存期9.7个月vs5.8个月，客观缓解率46.8% vs 28.3%。

相对比化疗，低TMB患者为表现出无进展生存期获益

还有一些回顾性研究发现，以下因素可能会对PD-1/PD-L1的疗效产生消极影响，例如：血液中LDH指标超过正常值、患者发生肝转移、EGFR突变且靶向药耐药、服用PD-1期间使用抗生素等，这些因素都可能会影响PD-1/PD-L1的疗效。

五、哪些情况不能使用PD-1/PD-L1药物？

使用PD-1患者需要满足什么条件：

另外，一般来讲，当身体出现以下几种情况时，不建议使用PD-1/PD-L1药物：

1、患者体质查、长期卧床患者建议慎用PD-1/PD-L1。

2、鉴于药物起效时间一般为3个月左右，所以建议预期寿命少于3个月的患者慎用PD-1/PD-L1药物。

3、有肝肾功能损伤的患者也需要慎重。

4、患有自身免疫类疾病例如红斑狼疮、白癜风等疾病且处于活跃期的患者，需要慎重。

5、接受过器官移植手术的患者。

6、医生根据患者实际情况任何不适合使用PD-1/PD-L1的患者。

特别提醒：以上这些因素仅供大家参考，最终能不能使用PD-1/PD-L1药物，一定要经专业的医生根据患者情况来判断。

六、肿瘤患者化疗多久后能用PD-1/PD-L1？

以非小细胞肺癌为例

1>序贯使用：患者经一线化疗无效或者患者无法耐受副作用时，考虑使用PD-1进行二线治疗。

2>联合使用：患者身体状况较好，经医生评估后，可以考虑使用PD-1联合化疗的方案。目前在联合治疗的临床试验中，化疗和PD-1/PD-L1注射都是同一天完成。

七、肿瘤患者手术后能不能用PD-1/PD-L1？

一般来讲，能够手术治疗的多为早期患者，而临床试验中使用PD-1/PD-L1药物的都是晚期肿瘤，目前缺乏临床数据支持手术后的患者使用PD-1/PD-L1一定可以获益，所以临床上不会推荐早期患者术后使用该类药物。但是，目前在国外，例如MD安德森癌症中心，也有一些临床试验在研究早期肿瘤患者术前使用PD-1是不是有更好的效果，有兴趣的朋友可以了解一下。

特别提醒：对于中晚期肿瘤患者，不要尝试过传统的化疗、放疗、甚至中药、偏方等手段以后才想到使用PD-1，因为，患者经历过“百般折磨”以后，无论是身体免疫力还是抵抗力都已经十分低下。而此时使用PD-1，患者很可能会副作用不可耐受或者自身免疫力太差对PD-1反应不佳，错过最佳治疗时机。

八、脑转移患者能不能用PD-1/PD-L1？

目前，关于脑转移能否使用PD-1/PD-L1，研究者们仍在探讨。在ASCO 2017年会上，有医生展示了脑转移患者可以考虑使用免疫治疗的临床数据，但是相关数据不多。如果患者存在脑转移的情况，目前临床上还是建议先通过局部放疗控制后再考虑使用免疫治疗。

九、如何购买使用PD-1/PD-L1？

由于免疫治疗药物尚未在国内上市，综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者留言或者发私信咨询吉利德康肿瘤专家，或者积极参加国内开展的PD-1/PD-L1临床试验。

【药物使用中】

一、PD-1/PD-L1可以和哪些药物联合使用？

从目前的临床试验来看，PD-1/PD-L1的联合治疗几乎囊括了各类肿瘤治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中，PD-1联合化疗治疗非小细胞肺癌已经获得FDA批准。具体到单个患者，是否需要使用联合治疗以及需要联合哪些治疗还要由主治医生来判别，推荐阅读：《 重磅临床数据：PD-1联合治疗，肿瘤控制率逼近100%！》。

*Opdivo联合CTLA-4：目前已经被FDA批准的联合用药是Opdivo+CTLA-4抑制剂伊匹单抗，可以改善未经治疗的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS）：94%的一年生存率；88%的两年生存率，41%的三年生存率。

*Opdivo联合卡博替尼——控制率71%：24位患者（包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者）联合治疗后，18位可以评估的患者，6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%，7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

*Keytruda联合阿西替尼——控制率88%：52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者，经联合治疗以后，35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%；11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。

*Keytruda联合乐伐替尼——控制率100%：13名晚期肿瘤患者（2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤），经联合治疗以后，有7名患者肿瘤缩小，有效率54%，6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。

*PD-1联合化疗：Keytruda联合化疗，与单用化疗对比，Keytruda与培美曲塞、卡铂一起使用将极大的提高有效率及无进展生存率。Keytruda与培美曲塞、卡铂联合组的有效率55%，几乎是单用化疗组（29%）的两倍。

二、使用PD-1/PD-L1药物可能会引起那些副作用？

接受免疫治疗的患者可能出现的副作用涉及神经系统、呼吸系统、血液、心脏、骨骼肌肉、眼睛等方面。有些副作用会在治疗的第一周就出现，而有些在治疗到60-70周的时候才出现。尽管罕见，但也存在因不可耐受的副作用而致死的病例。具体副作用及其处理方法如下图：（注：为了安全起见，免疫治疗一定要在经验丰富的医生的全程监控下进行）

三、使用O药无效后能否换K药？

PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗，主要是阻断PD-1/PD-L1信号通路，理论上来说如果Opdivo无效，再考虑使用Keytruda效果也不会太大。目前也没有临床数据显示Opdivo无效了，再换Keytruda可以获益。不过目前有一些临床研究显示，如果使用PD-1/PD-L1药物耐药后继续使用该药物，仍然有一部分患者会受益。具体如何处置还需有专业的医生来评估判断。推荐阅读：《“抗癌神药”PD-1疗效好，但癌症患者选择O药还是K药呢？》。

四、使用PD-1/PD-L1期间能否服用中药？

目前没有临床数据显示PD-1/PD-L1使用期间能否服用中药，但是为了避免部分中药成分影响PD-1/PD-L1药物在身体内发挥作用，请不要在接受免疫治疗的同时服用中药，一定要服用的话，请在接受PD-1/PD-L1注射72小时后服用。

五、PD-1/PD-L1用法用量：

【药物使用后】

一、PD-1/PD-L1是否会耐药？

作为一种免疫药物，PD-1抑制剂靶点位于正常的免疫细胞，通过增强和动员免疫系统来治疗肿瘤，因此从这方面来讲，PD-1抑制剂与靶向药物有着根本的不同，但是也存在着对免疫系统作用时间长短的问题，简单地说，就是经过1年或者几年的使用，PD-1抑制剂可能会对免疫系统调节不再起作用。但癌症患者不必担心，即使出现耐药后并非无药可救，联合治疗就是一个不错的选择，比如说联合放疗、外科治疗、化疗、细胞治疗、CTLA-4治疗等等。当然，最终选择哪种方案还要医生根据患者的实际情况来进行判断。

二、PD-1停药后是不是就不再发挥作用了？

目前的临床研究显示，在恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌等癌症的治疗中，PD-1抗体虽然停药，但是缓解状态仍在持续，停药后效果持续最长时间达2年。尽管如此，我们仍然不建议患者自行停药，一切与治疗相关的行为都应和主治医生充分沟通后再行决定。推荐阅读：《抗肿瘤药物PD-1停药数月后，完全缓解状态仍在持续！》。

综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者留言或者发私信咨询吉利德康肿瘤专家，切勿在网上搜寻一些不可靠的药物信息或者癌症偏方，以免耽误病情。此外，我们对癌症患者咨询的问题进行收集/整理，把相关的解决方案公布在吉利德康，欢迎广大癌症患者及家属关注/阅读。