公元1368年，朱元璋称帝，定国号为大明，史称明朝，因皇室姓朱，又称朱明。朱元璋定都于应天府，1420年朱棣迁都至顺天府。从朱元璋到崇祯帝朱由检，明朝共传十六帝，享国276年。在行政区划上，朱元璋洪武九年（1376年）改行省为承宣布政使司，但习惯上仍称“省”，在全国设置两京十三布政使司。

明朝区划

山东，明代全称为山东承宣布政使司，简称山东布政司或山东省。是明朝在山东、辽东半岛的一级行政区名，下辖6府15州89县，大部分县名沿用至今。从西往东依次是东昌府、济南府、青州府、莱州府、登州府，南边有个横着的兖州府。其中，昌、济、兖三府叫西三府，青、莱、登三府称为东三府。此外，河间府、大名府的部分县也在今山东境内。

明朝时期山东六府

1、济南府

下辖：历城县、章丘、邹平、淄川、长山、新城、齐河、齐东、济阳、禹城、临邑、长清、肥城、青城、陵、泰安州（新泰、莱芜）、德州（德平、平原）、武定州（阳信、海丰、乐陵、商河）、滨州（利津、沾化、蒲台）

2、东昌府

下辖：聊城县、堂邑、博平、茌平、莘、清平、冠、临清州（丘、馆陶）、高唐州（恩、夏津、武城）、濮州（范、观城、朝城）

3、兖州府

下辖：滋阳县、曲阜、宁阳、邹、泗水、滕、峄、金乡、鱼台、单、城武、济宁州（嘉祥、钜野、郓城）、东平州（汶上、东阿、平阴、阳谷、寿张）、曹州（曹、定陶）、沂州（郯城、费）

当代山东区划

4、青州府

下辖：益都县、临淄、博兴、高苑、乐安、寿光、昌乐、临朐、安丘、诸城、蒙阴、莒州（沂水、日照）

5、莱州府

下辖：掖县、平度州（潍、昌邑）、胶州（高密、即墨）

6、登州府

下辖：蓬莱县、黄、福山、栖霞、招远、莱阳、宁海州（文登），明代著名抗倭将领戚继光就是登州府人。

除了上述六府之外，明朝时期山东省还包括辽东地区，即辽东都司。